Esta obra, publicada en 1899 con el título de Reglas y consejos sobre la investigación biológica, tuvo como germen el discurso de ingreso que pronunció Santiago Ramón y Cajal en la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales en la sesión del 5 de diciembre de 1897 sobre Fundamentos racionales y condiciones técnicas de la investigación biológica. Desde ese momento su circulación fue incesante: en vida de Cajal tuvo seis ediciones y en 1995 se efectuó la decimotercera. Desde entonces, generaciones de lectores han podido aproximarse a una de las obras más didácticas del primer científico español galardonado con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología.